{"id":170,"date":"2018-01-31T11:04:03","date_gmt":"2018-01-31T10:04:03","guid":{"rendered":"http:\/\/ela-asso.be\/?page_id=170"},"modified":"2025-02-19T17:01:49","modified_gmt":"2025-02-19T16:01:49","slug":"maladie-de-krabbe","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/leucodystrophies\/maladie-de-krabbe\/","title":{"rendered":""},"content":{"rendered":"\t\t
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La maladie de Krabbe ou leucodystrophie \u00e0 cellules globo\u00efdes<\/span><\/h3>

La maladie de Krabbe est une maladie rare h\u00e9r\u00e9ditaire qui affecte la substance blanche des syst\u00e8mes nerveux central (cerveau et moelle \u00e9pini\u00e8re) et p\u00e9riph\u00e9rique (nerfs des membres inf\u00e9rieurs et sup\u00e9rieurs).<\/strong><\/p>

Une maladie g\u00e9n\u00e9tique tr\u00e8s rare (environ 1 pour 100.000 naissances)<\/strong><\/h3>

Comme toutes les maladies g\u00e9n\u00e9tiques, la maladie de Krabbe ne \u00ab\u00a0s\u2019attrape pas\u00a0\u00bb comme on contracte une maladie infectieuse, telle la grippe. L\u2019enfant nait avec une mutation g\u00e9n\u00e9tique, l\u2019\u00e9quivalent d\u2019un bug informatique dans le programme g\u00e9n\u00e9tique des cellules. Les cellules fabriquent alors des prot\u00e9ines anormales, incapables de catalyser les r\u00e9actions chimiques indispensables au fonctionnement de la cellule.
La maladie de Krabbe est due \u00e0 des mutations du g\u00e8ne GALC (14q31) codant pour l\u2019enzyme lysosomale\u00a0galactoc\u00e9r\u00e9brosidase\u00a0<\/em>qui clive le r\u00e9sidu galactose du galactoc\u00e9r\u00e9broside et de la galactosylsphingosine, deux lipides complexes pr\u00e9sents dans la my\u00e9line.\u00a0<\/em>Beaucoup plus rarement, la maladie est caus\u00e9e par une mutation du g\u00e8ne de la prosaposine PSAP (10q21-q22) codant pour la saposine-A, prot\u00e9ine n\u00e9cessaire pour l\u2019activit\u00e9 de GALC. Ces mutations entrainent une accumulation de galactosylsphingosine, conduisant \u00e0 l\u2019apoptose des oligodendrocytes (mort des cellules qui produisent la my\u00e9line), puis une d\u00e9my\u00e9linisation des syst\u00e8mes nerveux central et p\u00e9riph\u00e9rique. Cette anomalie biologique se traduit par la pr\u00e9sence dans la substance blanche (r\u00e9gion du cerveau riche en my\u00e9line) de cellules (macrophages) ayant un aspect globo\u00efde caract\u00e9ristique.
Les cons\u00e9quences cliniques sont variables. Elles sont tr\u00e8s s\u00e9v\u00e8res dans la forme infantile, mais sont plus mod\u00e9r\u00e9es lorsque la maladie survient plus tardivement.
La maladie se transmet selon un mode autosomique r\u00e9cessif, c\u2019est \u00e0 dire que le g\u00e8ne impliqu\u00e9 est port\u00e9 par un chromosome non sexuel (ni X, ni Y) et que les deux copies du g\u00e8ne doivent mut\u00e9es (celle provenant du p\u00e8re et celle provenant de la m\u00e8re) pour que le caract\u00e8re s\u2019exprime.
L\u2019Union Europ\u00e9enne d\u00e9finit une maladie rare comme une maladie dont la pr\u00e9valence (c\u2019est \u00e0 dire le nombre de patients vivants atteints de la maladie) est inf\u00e9rieure \u00e0 1\/2000. La maladie de Krabbe qui a une incidence mondiale \u00e0 la naissance comprise entre 1\/100 000 et 1\/250 000 naissances est heureusement rarissime. La pr\u00e9valence est beaucoup plus faible, la majorit\u00e9 des patients d\u00e9c\u00e9dant avant l\u2019\u00e2ge de 1 an.<\/p>

Les sympt\u00f4mes de la maladie<\/h3>

D\u00e9crite pour la premi\u00e8re fois en 1916, la maladie de Krabbe s\u2019exprime sous plusieurs aspects: une forme infantile, une forme \u00e0 d\u00e9but tardif (infantile tardive\/juv\u00e9nile) et une forme adulte.<\/p>

La forme infantile, de loin la plus fr\u00e9quente, appara\u00eet chez le nourrisson entre deux et six mois et \u00e9volue en trois stades caract\u00e9ristiques. Les premiers sympt\u00f4mes comportent une irritabilit\u00e9 importante de l\u2019enfant, des contractures musculaires, une incapacit\u00e9 \u00e0 tenir la t\u00eate droite (hypotonie axiale), une perte des fonctions intellectuelles acquises, un retard de croissance, des difficult\u00e9s d\u2019alimentation et des \u00e9pisodes f\u00e9briles. Puis apparaissent des \u00e9pisodes hypertoniques et des crises convulsives. Le dernier stade est plus calme, l\u2019enfant devient hypotonique avec apparition de troubles de d\u00e9glutition, source d\u2019infections respiratoires. L\u2019issue est souvent fatale avant l\u2019\u00e2ge de 2 \u00e0 3 ans.<\/p>

Beaucoup plus rarement, la maladie d\u00e9bute plus tardivement (apr\u00e8s l\u2019\u00e2ge de 2 ans, voire m\u00eame \u00e0 l\u2019\u00e2ge adulte). La progression de la maladie est plus lente avec des troubles moteurs et une r\u00e9gression intellectuelle, mais elle reste tr\u00e8s variable, m\u00eame au sein d\u2019une m\u00eame famille. Les premiers signes qui surviennent chez l\u2019adulte sont une faiblesse musculaire, des troubles de la marche correspondant \u00e0 une parapar\u00e9sie spastique, une ataxie (troubles de l\u2019\u00e9quilibre), une neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, associ\u00e9s \u00e0 des troubles sensitifs \u00e0 type de br\u00fblures, souvent une atteinte de l\u2019acuit\u00e9 visuelle. Les fonctions cognitives restent longtemps pr\u00e9serv\u00e9es dans les formes de l\u2019adulte.<\/p>

Le diagnostic de la maladie<\/strong><\/h3>

Le diagnostic \u00e9voqu\u00e9 devant le tableau clinique et les anomalies de la substance blanche \u00e0 l\u2019IRM est \u00e9tabli \u00e0 partir de tests enzymatiques sur les leucocytes ou les fibroblastes en culture, r\u00e9v\u00e9lant une d\u00e9ficience de l\u2019activit\u00e9 de la prot\u00e9ine GALC dans la quasi totalit\u00e9 les cas. La mise en \u00e9vidence de la mutation confirme le diagnostic.<\/p>

Le diagnostic pr\u00e9natal, d\u00e9pistage enzymatique ou analyse de la mutation, est possible pour les familles \u00e0 risque. Ce d\u00e9pistage n\u2019est effectu\u00e9 de fa\u00e7on syst\u00e9matique chez le nouveau-n\u00e9 \u00e0 la naissance que dans l\u2019Etat de New York. Un conseil g\u00e9n\u00e9tique doit \u00eatre propos\u00e9 aux couples \u00e0 risque (les deux individus sont porteurs de la mutation), en les informant du risque de 25% de donner naissance \u00e0 un enfant malade. Un d\u00e9pistage g\u00e9n\u00e9tique pr\u00e9natal \u00e0 11 semaines de grossesse est alors possible.<\/p>

Le\u00a0m\u00e9canisme simplifi\u00e9 conduisant \u00e0 la maladie<\/strong><\/h3>

Le cerveau commande de nombreuses fonctions du corps comme la posture, le mouvement, les sens, la parole ou encore la r\u00e9flexion ou la m\u00e9moire. La circulation de ces informations est essentielle. Dans le cerveau, les oligodendrocytes sont les cellules sp\u00e9cialis\u00e9es distinctes des neurones qui fabriquent la my\u00e9line n\u00e9cessaire \u00e0 la bonne circulation de l\u2019information entre les neurones, le long des \u00ab\u00a0c\u00e2bles\u00a0\u00bb qui les relient, appel\u00e9s axones.<\/p>

La maladie de Krabbe est un trouble des fonctions du lysosome affectant la substance blanche des syst\u00e8mes nerveux central et p\u00e9riph\u00e9rique. Dans les cellules, les lysosomes sont charg\u00e9s du \u00ab\u00a0recyclage\u00a0\u00bb des d\u00e9chets cellulaires. Mais, chez les patients atteints par la maladie de Krabbe, les lysosomes ne fonctionnent pas correctement et les d\u00e9chets s\u2019accumulent. L\u2019accumulation de produits toxiques dans les oligodendrocytes (notamment un compos\u00e9 appel\u00e9 psychosine) conduisent \u00e0 leur disparition (mort par apoptose), entrainant la d\u00e9my\u00e9linisation des syst\u00e8mes nerveux central et p\u00e9riph\u00e9rique ce qui emp\u00eache la bonne circulation de l\u2019information nerveuse.<\/p>

Le traitement<\/strong><\/h3>

Du fait de la rapidit\u00e9 et de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie dans sa forme infantile, l\u2019atteinte c\u00e9r\u00e9brale est d\u00e9j\u00e0 trop importante lorsqu\u2019est fait le diagnostic pour qu\u2019un traitement puisse avoir une efficacit\u00e9, avant que des l\u00e9sions c\u00e9r\u00e9brales irr\u00e9versibles conduisant \u00e0 un \u00e9tat grabataire ne surviennent. Seuls de rares patients ayant soit une forme infantile pr\u00e9-symptomatique (d\u00e9pist\u00e9s le plus souvent parmi les fr\u00e8res ou s\u0153urs), soit une forme d\u2019apparition plus\u00a0 tardive sont parfois accessibles \u00e0 une th\u00e9rapeutique. Ce traitement est cependant aujourd\u2019hui limit\u00e9 \u00e0 la greffe de moelle osseuse, encore appel\u00e9e transplantation des cellules souches h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques ou \u00e0 la greffe de sang de cordon. \u00a0La greffe de moelle osseuse n\u00e9cessite de trouver un donneur compatible sur le plan immunologique et permet soit de ralentir la progression de la maladie, soit d\u2019arr\u00eater son \u00e9volution, mais toujours avec un laps de temps de 6 \u00e0 12 mois apr\u00e8s que la greffe soit faite. Ce traitement n\u2019est pas sans risques\u00a0: absence de prise de greffe, r\u00e9action s\u00e9v\u00e8re du greffon contre l\u2019h\u00f4te (les cellules du donneur \u00ab\u00a0attaquent\u00a0\u00bb les cellules du receveur), infections s\u00e9v\u00e8res notamment virales du fait de la baisse temporaire des d\u00e9fenses immunitaires en relation avec la pr\u00e9paration \u00e0 la greffe, toute complication pouvant conduire au d\u00e9c\u00e8s.<\/p>

D\u2019autres options th\u00e9rapeutiques sont actuellement \u00e0 l\u2019\u00e9tude, mais uniquement dans des mod\u00e8les animaux de la maladie, comme la th\u00e9rapie g\u00e9nique qui consiste \u00e0 transf\u00e9rer aux cellules de l\u2019animal une version normale du g\u00e8ne codant pour l\u2019enzyme GALC, ou encore le remplacement enzymatique qui consiste \u00e0 leur injecter l\u2019enzyme normale. Cette derni\u00e8re m\u00e9thode se heurte cependant \u00e0 une limite physique\u00a0: le cerveau est entour\u00e9 par une barri\u00e8re qui le prot\u00e8ge, mais qui limite aussi son acc\u00e8s.<\/p>

Enfin, l\u2019\u00e9tude de prot\u00e9ines chaperons qui permettent de modifier les anomalies de conformation d\u2019une prot\u00e9ine mut\u00e9e pourrait \u00eatre une piste int\u00e9ressante, si elle permettait d\u2019augmenter l\u2019activit\u00e9 enzymatique de l\u2019enzyme GALC mut\u00e9e.<\/p>

La prise en charge de la maladie au quotidien<\/strong><\/h3>

Elle n\u2019est pas du tout sp\u00e9cifique de la maladie de Krabbe\u00a0: traitement des acc\u00e8s de raideur et de la douleur qui les accompagne, r\u00e9\u00e9ducation motrice, pr\u00e9vention des troubles de la d\u00e9glutition et des infections pulmonaires, apport calorique suffisant qui peut n\u00e9cessiter une alimentation par sonde gastrique ou gastrostomie (sonde directement plac\u00e9e dans l\u2019estomac), pr\u00e9vention et traitement d\u2019une scoliose si elle appara\u00eet, prise en charge psychologique des fr\u00e8res et s\u0153urs et des parents.<\/p>

Elle est particuli\u00e8rement difficile dans les formes infantiles de maladie de Krabbe o\u00f9 des acc\u00e8s d\u2019hypertonie source de douleurs pour le jeune patient et des \u00e9pisodes de fi\u00e8vre inexpliqu\u00e9e surviennent tr\u00e8s fr\u00e9quemment pendant quelque mois. On est souvent conduit pour soulager la douleur des enfants qui reste une priorit\u00e9, \u00e0\u00a0 proposer une escalade de traitement antalgique (antidouleur) qui ont aussi leur revers\u00a0: les enfants sont beaucoup plus endormis et r\u00e9agissent beaucoup moins \u00e0 l\u2019entourage. Ces acc\u00e8s douloureux et de fi\u00e8vre disparaissent spontan\u00e9ment. Les enfants sont alors beaucoup mieux et il n\u2019est pas rare de constater la r\u00e9apparition d\u2019un contact r\u00e9el et m\u00eame d\u2019une petite am\u00e9lioration motrice. A ce stade, la prise en charge nutritionnelle, motrice (kin\u00e9sith\u00e9rapie, pr\u00e9vention des cons\u00e9quences des troubles de la d\u00e9glutition) et relationnelle avec son entourage est fondamentale pour maximaliser le confort des enfants.<\/p>

Ainsi, la maladie de Krabbe est une leucodystrophie rarissime, mais particuli\u00e8rement s\u00e9v\u00e8re dans sa forme infantile pour laquelle nous sommes relativement d\u00e9munis du point de vue th\u00e9rapeutique. Les pistes de traitement sont encore \u00e0 un stade pr\u00e9clinique.<\/p><\/div><\/div>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"parent":459,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-170","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/170","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=170"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/170\/revisions"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/459"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=170"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}