{"id":3776,"date":"2025-02-11T15:49:40","date_gmt":"2025-02-11T14:49:40","guid":{"rendered":"https:\/\/ela-asso.be\/?page_id=3776"},"modified":"2025-02-19T15:45:47","modified_gmt":"2025-02-19T14:45:47","slug":"ltbl","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/leucodystrophies\/ltbl\/","title":{"rendered":""},"content":{"rendered":"\t\t
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Le syndrome de leucoenc\u00e9phalopathie-anomalies du thalamus et du tronc c\u00e9r\u00e9bral-hyperlactat\u00e9mie (ou LTBL)<\/h3>\n\n

Le syndrome de leucoenc\u00e9phalopathie-anomalies du thalamus et du tronc c\u00e9r\u00e9bral-hyperlactat\u00e9mie (ou LTBL) est une maladie g\u00e9n\u00e9tique extr\u00eamement rare de la famille des leucodystrophies. Sa pr\u00e9valence est de moins d\u2019une personne affect\u00e9e sur 1\u00a0000\u00a0000. Elle fait partie des leucodystrophies hypomy\u00e9linisantes, ces pathologies de la substance blanche caract\u00e9ris\u00e9es par un d\u00e9ficit permanent de my\u00e9line au niveau du cerveau.
Le syndrome \u00e9tant si rare, la maladie est mal connue et tr\u00e8s peu de d\u2019informations sont disponibles.
Le syndrome LTBL se manifeste d\u00e8s la petite enfance. Il se caract\u00e9rise par des anomalies dans certaines r\u00e9gions du cerveau, y compris dans le thalamus et le tronc c\u00e9r\u00e9bral (partie du cerveau qui se connecte \u00e0 la moelle \u00e9pini\u00e8re), et par un niveau \u00e9lev\u00e9 d\u2019une substance appel\u00e9e lactate dans le cerveau et dans tout l\u2019organisme. Le syndrome entraine g\u00e9n\u00e9ralement des probl\u00e8mes moteurs et de contr\u00f4le de la fonction musculaire.<\/p>\n\n

Le g\u00e8ne dont la mutation est responsable du syndrome LTBL est le g\u00e8ne\u00a0EARS2<\/em>\u00a0qui est situ\u00e9 sur le chromosome 16 (en 16p12.2). Ce g\u00e8ne code pour une prot\u00e9ine, la glutamyl-ARNt synth\u00e9tase impliqu\u00e9e dans la fabrication des prot\u00e9ines dans les mitochondries.<\/p>\n\n

Fabriquer des prot\u00e9ines\u00a0: une industrie\u00a0!<\/strong><\/p>\n\n

Dans les cellules, toute une industrie est responsable de la fabrication des prot\u00e9ines. Ces mol\u00e9cules, diverses et nombreuses dans la cellule, assurent une multitude de r\u00f4les. Les prot\u00e9ines sont toutes fabriqu\u00e9es selon le m\u00eame principe, dans les m\u00eames usines, mais en suivant les instructions sp\u00e9cifiques \u00e0 chacune qui sont contenues dans le g\u00e9nome sous la forme de s\u00e9quence d\u2019ADN.<\/p>\n\n

Dans le noyau des cellules se cache le g\u00e9nome, v\u00e9ritable biblioth\u00e8que archivant les recettes de fabrication de toutes les prot\u00e9ines. A partir de ces instructions, un exemplaire de la recette sera recopi\u00e9 sous forme d\u2019ARN, pour \u00eatre transmis \u00e0 l\u2019unit\u00e9 charg\u00e9e de la production. Des unit\u00e9s de production fabriquent alors les prot\u00e9ines en assemblant les blocs de construction en suivant les instructions recopi\u00e9es dans l\u2019ARN.<\/p>\n\n

USINE DE PRODUCTION<\/strong><\/p>\n\n

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L\u2019ARNt tient son petit nom de sa fonction de\u00a0t<\/strong>ransfert des blocs (les acides amin\u00e9s) n\u00e9cessaires \u00e0 la construction des prot\u00e9ines. C\u2019est ce transporteur qui apporte le mat\u00e9riel dans la zone de production, puis permet son rattachement aux briques d\u00e9j\u00e0 assembl\u00e9es.<\/p>\n\n

L\u2019ARNt synth\u00e9tase<\/strong>\u00a0est charg\u00e9e de fixer la bonne brique sur l\u2019ARNt. D\u2019elle d\u00e9pend la pr\u00e9paration de cet ouvrier sp\u00e9cialis\u00e9 et donc toute la chaine de production en g\u00e9n\u00e9ral.<\/p>\n\n

Les sympt\u00f4mes de la maladie<\/h3>\n\n

C\u2019est en 2012 qu\u2019une \u00e9quipe de chercheurs a pu mettre son nom sur le g\u00e8ne qui est mut\u00e9 dans le syndrome de LTBL. Pour cela les chercheurs ont analys\u00e9s, par s\u00e9quen\u00e7age d\u2019exome de nouvelle g\u00e9n\u00e9ration, l\u2019ADN de 12 patients pr\u00e9sentant les m\u00eames caract\u00e9ristiques. La maladie est tellement rare que pour r\u00e9aliser ce travail, les petits patients venaient de tous les coins du monde\u00a0: un italien, deux belges, deux anglais, un am\u00e9ricain, un isra\u00e9lien, un suisse, un portugais, un allemand, et deux br\u00e9siliens.<\/p>\n\n

Les formes de la maladie<\/h4>\n\n

Les patients atteints du syndrome de LTBL pr\u00e9sentent tous une apparition des sympt\u00f4mes \u00e0 un stade infantile et une progression rapide de la maladie avec des anomalies s\u00e9v\u00e8res visibles en imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique et une augmentation du taux de lactate. La maladie se pr\u00e9sente sous deux formes\u00a0: une forme l\u00e9g\u00e8re et une forme s\u00e9v\u00e8re.
Dans sa forme l\u00e9g\u00e8re, \u00e0 partir de 6 mois d\u2019\u00e2ge, la maladie entraine une perte de capacit\u00e9s mentales et de mouvement (r\u00e9gression psychomotrice). Une raideur musculaire (spasticit\u00e9) et l\u2019extr\u00eame irritabilit\u00e9 sont courantes, et certaines personnes d\u00e9veloppent des convulsions. Les patients se r\u00e9tablissent ensuite partiellement. Les \u00e9tapes de d\u00e9veloppement peuvent \u00eatre franchies avec du retard, mais les enfants sont capables d\u2019acqu\u00e9rir de nouvelles capacit\u00e9s dans les ann\u00e9es qui suivent. L\u2019imagerie par r\u00e9sonance magn\u00e9tique pr\u00e9sente des am\u00e9liorations frappantes et les taux de lactate baissent.
Pour les patients pr\u00e9sentant la forme s\u00e9v\u00e8re de la maladie, les sympt\u00f4mes commencent peu apr\u00e8s la naissance. Ces nourrissons ont g\u00e9n\u00e9ralement un d\u00e9veloppement retard\u00e9 des capacit\u00e9s mentales et de mouvement (retard psychomoteur), un tonus musculaire diminu\u00e9 (hypotonie), une tension musculaire involontaire (dystonie), une spasticit\u00e9 musculaire et des convulsions. Certains ont des niveaux extr\u00eamement \u00e9lev\u00e9s de lactate (acidose lactique), ce qui peut causer de graves probl\u00e8mes respiratoires et cardiaques. Une insuffisance h\u00e9patique survient chez certains nourrissons gravement atteints. On note par la suite une stagnation clinique, une atrophie c\u00e9r\u00e9brale visible \u00e0 l\u2019IRM et une augmentation persistante du taux de lactate.<\/p>\n\n

Le diagnostic de la maladie<\/h3>\n\n

Le diagnostic peut aujourd\u2019hui \u00eatre \u00e9voqu\u00e9 par le tableau clinique du patient, et l\u2019image caract\u00e9ristique par IRM. Une \u00e9l\u00e9vation de lactate est \u00e9galement mesurable et indicative. Pour confirmer le diagnostic, le s\u00e9quen\u00e7age du g\u00e8ne\u00a0EARS2\u00a0<\/em>montrera une mutation sur chacune des deux copies du g\u00e8ne (maladie autosomale r\u00e9cessive\u00a0: les parents portent chacun une copie du g\u00e8ne mut\u00e9, mais ils ne montrent g\u00e9n\u00e9ralement pas les signes et les sympt\u00f4mes de la maladie).<\/p>\n\n

Le m\u00e9canisme simplifi\u00e9 conduisant \u00e0 la maladie<\/h3>\n\n

La mitochondrie est une structure \u00e0 part dans la cellule, charg\u00e9e d\u2019assurer la respiration de la cellule, et fabriquant ainsi de l\u2019\u00e9nergie pour la cellule. Pour assurer ses activit\u00e9s propres, la mitochondrie utilise son propre syst\u00e8me de fabrication des prot\u00e9ines, sa propre usine. Mais le principe reste le m\u00eame (voir sch\u00e9ma\u00a0: Fabriquer des prot\u00e9ines\u00a0: une industrie !<\/em>). L\u2019ARNt synth\u00e9tase issue du g\u00e8ne\u00a0EARS2<\/em>, permet la fixation du glutamate (la brique) sur son ARN de transfert qui travaille dans les mitochondries.<\/p>\n\n

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La liaison enzymatique des acides amin\u00e9s sur les ARNt\u00a0:<\/em><\/strong>\u00a0la glutamyl-ARNt synth\u00e9tase, issue du g\u00e8ne EARS2, est l\u2019enzyme (l\u2019ouvri\u00e8re) n\u00e9cessaire \u00e0 l\u2019assemblage de l\u2019acide amin\u00e9 glutamate (la brique) sur l\u2019ARNt (le transporteur).<\/em><\/p>\n\n

Dans le syndrome LTBL, les chercheurs ont pu identifier le g\u00e8ne qui est mut\u00e9, et estiment que la quantit\u00e9 de glutamyl-ARNt synth\u00e9tase est r\u00e9duite chez les patients. La quantit\u00e9 r\u00e9duite d\u2019enzyme emp\u00eache probablement l\u2019assemblage normal de nouvelles prot\u00e9ines dans les mitochondries. Il est suppos\u00e9 que cela perturbe la production d\u2019\u00e9nergie par la mitochondrie. Cependant, on ne sait pas exactement aujourd\u2019hui comment les mutations du g\u00e8ne\u00a0EARS2<\/em>\u00a0conduisent aux caract\u00e9ristiques cliniques du syndrome LTBL.<\/p>\n\n

Les traitements<\/h3>\n\n

La prise en charge de la maladie au quotidien<\/h4>\n\n

Le traitement est symptomatique et se conduit id\u00e9alement dans un cadre multidisciplinaire par des sp\u00e9cialistes exp\u00e9riment\u00e9s dans le soin des personnes atteintes de leucodystrophies. Des m\u00e9dicaments sont propos\u00e9s pour g\u00e9rer le tonus musculaire. La kin\u00e9sith\u00e9rapie intensive peut \u00eatre utilis\u00e9e pour am\u00e9liorer la mobilit\u00e9 et la fonction. Le traitement de l\u2019ataxie, des crises \u00e9pileptiques et des probl\u00e8mes cognitifs suit les standards habituels, selon les besoins de l\u2019individu.<\/p>\n\n

Une surveillance doit \u00eatre maintenue pour \u00e9valuer la croissance et l\u2019\u00e9tat nutritionnel de l\u2019enfant. Des examens physiques et \/ ou radiographiques en s\u00e9rie des hanches et de la colonne vert\u00e9brale peuvent permettre de surveiller les complications orthop\u00e9diques. L\u2019historique est faite des signes et des sympt\u00f4mes de crises.<\/p>\n\n

Quand une maladie est si rare, comment esp\u00e9rer s\u2019y retrouver et mettre un nom sur ce qui touche votre enfant. Madame Karine Garest, m\u00e8re de Marion, nous raconte comment elle a pu enfin le faire en \u00e9coutant la description de la maladie faite par le Pr. van der Knaap lors d\u2019un colloque familles \/ chercheur ELA.<\/p>\n\n

\u00ab\u00a0En 2012 lors du colloque organis\u00e9 par ELA je me suis rendue \u00e0 l\u2019atelier sur les leucodystrophies ind\u00e9termin\u00e9es, le Pr. van der Knaap pr\u00e9sentait une nouvelle forme de leucodystrophie, la LTBL. Lors de la description elle faisait part d\u2019une attaque de lactate au niveau du cerveau entre 0 et 2 ans qui d\u00e9truisait plus ou moins la my\u00e9line, et qu\u2019on retrouvait un taux de lactate important dans le sang. Je me suis alors souvenu d\u2019une prise de sang que Marion avait faite aux alentours de ses 9 mois et o\u00f9 on avait un taux de lactate \u00e9lev\u00e9. Ceci a commenc\u00e9 \u00e0 me renvoyer \u00e0 notre histoire. Ensuite elle a fait part de l\u2019\u00e9volution des enfants en disant qu\u2019apr\u00e8s cette attaque il n\u2019y avait plus de r\u00e9gression et qu\u2019au contraire les enfants progressaient et c\u2019\u00e9tait le cas de Marion puisqu\u2019elle a tenu assise \u00e0 2 ans, a march\u00e9 \u00e0 5 ans\u2026 donc j\u2019ai reconnu Marion dans ce descriptif et nous avons pu \u00e9changer \u00e0 la fin de l\u2019atelier et \u00e9changer par mail par la suite jusqu\u2019au d\u00e9pistage sanguin qui a confirm\u00e9 que Marion souffrait de cette forme de leucodystrophie\u2026<\/p>\n\n

Pour l\u2019instant elle est la seule diagnostiqu\u00e9e en France, ce qui, comme nous a dit le Pr. Wolf au colloque, n\u2019est pas possible, il y a certainement d\u2019autres personnes atteintes de cette forme de leucodystrophie, alors j\u2019esp\u00e8re que mon t\u00e9moignage permettra \u00e0 d\u2019autres familles de mettre un nom sur la maladie de leur enfant car si je n\u2019avais pas \u00e9t\u00e9 au colloque cette ann\u00e9e-l\u00e0 Marion ferait toujours partie des leucodystrophies ind\u00e9termin\u00e9es\u2026\u00a0\u00bb<\/p>\n\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t","protected":false},"excerpt":{"rendered":"","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"parent":459,"menu_order":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","template":"","meta":{"footnotes":""},"class_list":["post-3776","page","type-page","status-publish","hentry"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3776","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages"}],"about":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/types\/page"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=3776"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/3776\/revisions"}],"up":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/pages\/459"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/ela-asso.be\/uk\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=3776"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}